Terapia com células estaminais para a espinha bífida

90% dos casos de espinha bífida são descobertos durante uma ultra-sonografia antes das 18 semanas de gravidez. O diagnóstico é geralmente feito através de uma análise ao sangue para testar a alfa-fetoproteína (AFP) no sangue da mãe. Os bebés criam esta proteína AFP que normalmente chega à corrente sanguínea da mãe, mas se o nível de AFP for demasiado elevado, pode ser um sinal de espinha bífida.

Para determinar a razão de níveis elevados de AFP, um médico mandará fazer uma ecografia para confirmar a razão. Se forem necessários mais testes, um médico pode realizar um teste de amniocentese no qual uma parte do líquido amniótico que envolve o bebê é testada. Se esse fluido tiver também uma alta concentração de AFP, pode ser porque a pele que deve cobrir a medula espinal não está lá e está a causar uma fuga do líquido espinal do bebé.

A ressonância magnética e a tomografia computorizada são também ferramentas possíveis para o diagnóstico pós-natal.

Os factores que podem afetar a tua resposta à terapia com células estaminais para a espinha bífida incluem

– Dose/Número de células estaminais: Quanto maior for a dose de células estaminais – dentro dos limites, claro – melhor será a resposta. Na Beike Technology, administramos uma dose óptima de cerca de 120-400 milhões de células (dependendo do peso e da idade da pessoa) para pessoas com NTDs.

– Via/Método de administração: Estudos demonstraram que a combinação da injeção intratecal (através de punção lombar diretamente no LCR do cérebro) com a via intravenosa tradicional proporciona uma melhor resposta do que a administração de injecções intravenosas isoladas (o que faz com que as células estaminais se desloquem para outros órgãos que não o cérebro antes de chegarem ao cérebro). Por conseguinte, na Beike Technology, utilizamos concomitantemente as vias intravenosa e intratecal para obter a máxima eficácia, assegurando simultaneamente o mínimo possível de efeitos secundários ou toxicidade.

– Tipo de células estaminais utilizadas: As células estaminais mesenquimais têm a melhor eficácia comprovada na espinha bífida – em comparação com outros tipos de células estaminais – e é por isso que utilizamos as células mesenquimais do tecido do cordão umbilical na Beike como principal fonte de células estaminais. Além disso, acreditando que cada tipo de células estaminais tem o seu próprio benefício primário, decidimos extrair e utilizar adicionalmente as células estaminais do sangue do cordão umbilical (células estaminais hematopoiéticas) concomitantemente para obter melhores resultados em doentes com espinha bífida.

– Momento do transplante de células estaminais: A intervenção precoce é crucial para as pessoas com DTN – antes de atingirem o fim da janela de tempo necessária para um desenvolvimento cerebral adequado. Por isso, recomendamos uma intervenção precoce logo após o nascimento e o diagnóstico.

– Tempo de acompanhamento: Os benefícios significativos da terapia com células estaminais em pacientes com NTDs começam a aparecer cerca de 3 a 6 meses após a terapia com células estaminais, e a maioria das pessoas atinge o seu potencial máximo cerca de 6 a 12 meses após o tratamento. Na Beike Technology, mesmo após a alta, oferecemos-te um programa de acompanhamento completo, que começa logo no primeiro mês e vai até um ano após o transplante. Tens acesso total à nossa equipa de profissionais mesmo depois de saíres do nosso centro.

É claro que nenhum tratamento está isento de complicações e o mesmo acontece com a terapia com células estaminais. No entanto, apesar da sua novidade, a terapia com células estaminais tem efeitos secundários limitados, se for utilizada corretamente, sendo os efeitos secundários gerais comparáveis aos experimentados com uma transfusão de sangue regular ou um transplante de órgãos estranhos (por exemplo, reacções alérgicas, rejeição celular ou febre). Além disso, em estudos que estudaram especificamente a terapia com células estaminais em doentes com espinha bífida, não foram comunicados quaisquer efeitos secundários significativos e nenhum deles era potencialmente fatal ou tinha consequências para toda a vida (8, 9). Além disso, na altura em que ocorreram, foram facilmente controlados medicamente.

Não existe um momento específico para o tratamento com células estaminais; mas, tal como acontece com muitas outras doenças neurológicas e com base nos ensaios que testaram a terapia com células estaminais em bebés de diferentes idades (8, 9), recomendamos geralmente que se procure a terapia com células estaminais logo após o diagnóstico – ou seja, durante a infância. Isto porque quanto mais precoce for a intervenção com células estaminais, mais fácil será evitar mais danos nos neurónios e conseguir restaurar o funcionamento normal do cérebro e da espinal medula antes de ocorrerem danos permanentes. É necessário referir que o benefício clínico não é 100% garantido, como acontece com qualquer intervenção, e que é de extrema importância consultar os nossos especialistas antes de se submeter ao procedimento, de modo a obter mais informações sobre o procedimento e a possibilidade estimada de sucesso do tratamento para o teu caso individual.

Até à data, não existe um único estudo – que seja do nosso conhecimento – que tenha comparado diferentes tipos de células estaminais, no que diz respeito à segurança e eficácia, particularmente em doentes com NTDs. No entanto, podemos resumir as diferentes fontes de células estaminais que foram testadas nestas doenças. Cada forma de células estaminais tem as suas próprias vantagens e desvantagens, como será referido. As diferentes fontes de células estaminais que foram testadas em diferentes doenças neurológicas incluem (3, 6, 10):

– Células estaminais mesenquimais: Trata-se de células estaminais obtidas a partir de tecidos adiposos, medula óssea ou tecidos do cordão umbilical – que utilizamos na Beike. Estas células podem ser facilmente produzidas em maior número para acomodar um maior número de doentes e permitir uma melhor eficácia, têm uma melhor resposta em doenças neurológicas – incluindo a espinha bífida – têm uma melhor capacidade de diferenciação em neurónios e têm um melhor efeito anti-morte celular em caso de doenças degenerativas como as DTN que afectam o desenvolvimento neurológico – em comparação com outras células estaminais. As células estaminais mesenquimais podem ser obtidas a partir de diferentes fontes, incluindo o cordão umbilical, a medula óssea e o tecido adiposo.

– Células estaminais embrionárias: Outro tipo de células estaminais são as células estaminais embrionárias. Estas células também podem diferenciar-se em fotorreceptores; no entanto, são difíceis de obter e suscitam preocupações éticas relativamente às suas fontes.

– Células estaminais pluripotentes adultas: Estas são outra fonte que pode ser produzida em grandes quantidades; no entanto, as suas capacidades de diferenciação são mais uma vez limitadas.

– Células estaminais neurais: São um outro tipo que tem benefícios particulares em doenças neurológicas através da produção de factores neurotróficos, embora a sua diferenciação também seja limitada

Após uma análise cuidadosa de todos os benefícios e riscos de cada tipo, decidimos utilizar células estaminais mesenquimais do cordão umbilical como fonte principal, uma vez que têm sido o tipo mais extensivamente estudado em condições neurológicas, incluindo NTDs, com os efeitos secundários menos relatados (5, 6, 8). Isto para além de também utilizarmos células do sangue do cordão umbilical (células hematopoiéticas) concomitantemente para proporcionar benefícios adicionais da utilização de dois tipos de células estaminais; com cada uma a contribuir para a neuro-regeneração através de diferentes mecanismos complementares.

Para além da fonte de células estaminais, existem também várias vias de administração de células estaminais. A maioria dos ensaios clínicos que testam a terapia com células estaminais na espinha bífida utilizam uma de duas vias, que são (8, 9):

– Intravenoso (No sangue)

– Intratecal (No líquido cefalorraquidiano que envolve o cérebro através de punção lombar)

Na Beike, utilizamos concomitantemente as vias intravenosa e intratecal para obter os melhores resultados com os menores efeitos secundários possíveis.

Na Beike, utilizamos células estaminais do cordão umbilical para o tratamento da espinha bífida, tanto amostras de tecido mesenquimatoso relacionado com o cordão umbilical como amostras de células sanguíneas/hematopoiéticas doadas por mães saudáveis após um parto normal. Como já foi referido, esta administração concomitante dos dois tipos de células estaminais, mesenquimais e hematopoiéticas, permite obter melhores resultados.

Dado que os DTN ocorrem devido à degeneração congénita dos nervos, as suas opções de tratamento são limitadas, à semelhança de muitas outras doenças neurológicas. As opções de tratamento actuais para a espinha bífida incluem (1, 3):

– Cirurgia: Atualmente, a cirurgia precoce (até 48 horas após o nascimento) é a principal opção de tratamento e, mesmo assim, o seu único objetivo é fechar o defeito anatómico da pele presente devido à espinha bífida, de forma a evitar o risco de infeção (ex. meningite). No entanto, a cirurgia não corrige o défice neurológico real presente, uma vez que este já ocorreu durante a gravidez.

– Intervenção cirúrgica fetal: Alguns ensaios testaram os benefícios de intervir e corrigir a espinha bífida durante a gravidez – antes de danos neurológicos permanentes. Estes ensaios relataram benefícios clínicos, mas a eficácia e a segurança a longo prazo destas técnicas ainda precisam de ser mais estudadas antes de se tornarem o padrão de tratamento, devido ao elevado risco de complicações tanto para a mãe como para o feto.

– Tratamentos de apoio: Inclui tratamentos destinados a melhorar a qualidade de vida das pessoas com espinha bífida. Alguns exemplos incluem fisioterapia, terapia nutricional, medicamentos para melhorar a função da bexiga e do intestino, terapia social e correção cirúrgica das deformidades ósseas associadas.

Os sintomas da espinha bífida dependem da gravidade/tipo, bem como do nível da espinal medula em que ocorre; quanto maior for o defeito, piores serão os sintomas. No entanto, a maioria dos casos ocorre a um nível baixo da medula espinal, com a maioria dos sintomas neurológicos a afetar os membros inferiores e as funções da bexiga e do intestino – embora sejam possíveis lesões mais elevadas (1).

As crianças com espinha bífida têm frequentemente movimentos e sensações prejudicados abaixo do nível do NTD – causando fraqueza ou paralisia. Podem também ter incontinência urinária (bexiga) e/ou fecal (intestino). Embora a espinha bífida não afecte o cérebro por si só, está frequentemente associada a outras doenças neurológicas que podem afetar o desenvolvimento cerebral e cognitivo – como a malformação de Chiari e a hidrocefalia. Estas doenças associadas podem afetar o desenvolvimento normal do cérebro das crianças com DTN e, por conseguinte, afetar a sua inteligência, comportamento, discurso, desenvolvimento social… etc. (1, 2).

A espinha bífida é um defeito congénito que ocorre devido a uma “divisão” da medula espinal por falha no encerramento adequado do tubo neural – a origem embriológica do sistema nervoso. A espinha bífida é uma das formas de Defeitos do Tubo Neural (DTNs) e tem três graus ascendentes de gravidade, de acordo com a parte da medula espinal que fica exposta: espinha bífida oculta, meningocele e mielomeningocele. A espinha bífida pode muitas vezes ser diagnosticada no período pré-natal – durante a gravidez – embora as opções de tratamento sejam ainda limitadas, especialmente para as formas mais graves, sendo a cirurgia a principal, e talvez única, forma de tratamento (1).