As células estaminais podem tratar a paralisia cerebral?

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Em suma, sim. Mais importante ainda, pode ser feito em segurança. Na Beike Biotechnology, as células estaminais mesenquimais são adquiridas a partir do tecido do cordão umbilical e do sangue doados pouco depois do nascimento de um bebé, e são sujeitas a protocolos de segurança rigorosos e completos com múltiplas certificações de segurança.

Estas células estaminais são muito seguras porque têm a capacidade de tratar qualquer pessoa (não é necessária uma correspondência HLA), podem ser administradas várias vezes ao longo de vários dias e de forma não invasiva como uma simples injeção intravenosa. Isto é muito diferente em comparação com as células estaminais embrionárias, que têm o potencial de se desenvolverem em tumores cancerígenos.

O que é a paralisia cerebral?

A paralisia cerebral é um termo genérico para muitos sintomas possíveis que surgem como resultado de danos no cérebro em desenvolvimento nos hemisférios cerebrais, que controlam o movimento, a fala, a aprendizagem e muito mais. Esta lesão cerebral é adquirida antes, durante ou pouco depois do nascimento e é considerada não progressiva. Os sintomas podem incluir, mas não se limitam a, fraqueza muscular, problemas gerais de controlo motor, alimentação, deglutição, coordenação e até problemas com a função cognitiva. Existem muitas causas possíveis que podem estar em qualquer combinação para causar os sintomas sentidos por uma pessoa. É importante compreender que, uma vez que se trata de um termo abrangente, não há dois doentes com paralisia cerebral que sofram exatamente da mesma forma.

Quais são as causas da paralisia cerebral?

Há uma série de causas que podem resultar nos sintomas da PC. Algumas das causas possíveis e dos factores que contribuem para isso, que frequentemente afligem as pessoas, incluem

  • o cérebro desenvolve-se de uma forma invulgar,
  • os próprios genes sofrem alterações que afectam o desenvolvimento das células do cérebro,
  • infecções que ocorrem durante a gravidez,
  • lesão física causadora de danos cerebrais ocorrida antes, durante ou após o nascimento
  • Complicações no parto prematuro
  • Doença grave à nascença (consciência subnormal, convulsão, etc.)
  • Falta ou ausência total de oxigénio no cérebro durante ou logo após o nascimento (hipoxia/anoxia)
  • Icterícia neonatal e kernicterus

Como é que a PC se manifesta?

Existem muitas células diferentes no cérebro que estão envolvidas na função neurológica, permitindo que o cérebro e o resto do corpo comuniquem corretamente. Existem neurônios, astrócitos, microglia, oligodendrócitos, células epenodérmicas, e muitos mais que são necessárias para fazer estas ligações. A forma como a paralisia cerebral se manifesta pode ser o resultado de alguma ou todas estas células serem danificadas, e pode depender da área do cérebro que for lesionada. A paralisia cerebral pode afetar todo o corpo, incluindo a fala, a função motora e cognitiva, apenas as pernas (paraplegia/paraparesia) ou um lado do corpo (hemiplegia/hemiparesia), mas esta não é uma lista exaustiva. Os efeitos físicos podem ser classificados em quatro formas principais, como se vê a seguir:

Para além destas áreas do corpo, a Paralisia pode afetar e ser categorizada na forma como afeta essas áreas. Esta categorização vem em três formas principais:

  1. Espástica: esta é a forma mais comum, em que o tónus muscular está aumentado, fazendo com que os músculos fiquem rígidos e os movimentos pareçam bruscos.
  2. Discinético: esta forma provoca movimentos involuntários que podem ser retorcidos, repetitivos, lentos ou imprevisíveis. Afetando cerca de 10-15% dos casos e pode ser muito grave.
  3. Ataxia: esta forma é caracterizada por movimentos instáveis que podem causar problemas de equilíbrio, coordenação, posicionamento espacial, postura e até mesmo o controlo dos movimentos oculares. 5% dos pacientes com paralisia cerebral têm este tipo.
  4. Qualquer mistura destas três formas também é possível.

O diagnóstico é geralmente determinado após os médicos fazerem uma ressonância magnética do cérebro do paciente juntamente com os sintomas observados. O doente é também acompanhado ao longo da infância para monitorizar o ritmo de importantes marcos de desenvolvimento, como gatinhar e andar.

Como é que a paralisia cerebral é tratada?

Atualmente, não existe cura para a paralisia cerebral. As terapias que tratam a paralisia cerebral têm como objetivo ajudar a atenuar e a tornar os sintomas mais controláveis, especialmente em termos de tornar a comunicação menos difícil. Há uma série de áreas diferentes da doença que podem ser ajudadas e, muitas vezes, um doente com paralisia cerebral trabalha com vários tipos de médicos para melhorar em muitas frentes. Existem medicamentos para pacientes que têm necessidade de relaxar os músculos rígidos, e para resolver alguns problemas de alimentação em bebês. A fisioterapia e a terapia ocupacional podem ajudar a melhorar a mobilidade do paciente ou a sua capacidade de executar tarefas diárias, e a fonoaudiologia pode ser utilizada para melhorar as capacidades de comunicação. Na sua maioria, a terapia e os medicamentos são vistos como intervenções positivas para gerir a doença, mas, como em todas as áreas da medicina, existe alguma incerteza e desacordo sobre o que e quando é melhor. Um dos tratamentos mais recentes e promissores é, no entanto, o tratamento com células estaminais.

O que são células-tronco?

O nosso corpo humano é composto por cerca de 200 tipos diferentes de células, como as células da pele, do sangue e dos músculos. Estas células especializadas têm funções e responsabilidades únicas no nosso corpo, mas são incapazes de gerar novas células idênticas quando necessário. No entanto, a função das células estaminais é fornecer novas células especializadas quando as antigas morrem, são danificadas ou se perdem, o que permite a regeneração, a cura e o crescimento. As células estaminais são capazes de o fazer porque não só são capazes de se auto-replicar, como também de se transformar em qualquer célula necessária na sua área designada do corpo (definida abaixo). Com um potencial tão grande, os cientistas esperam utilizar células estaminais transplantadas para o corpo para ajudar a substituir ou reparar tecidos e nervos danificados.

No entanto, existem diferentes tipos de células estaminais, que se definem tanto pela sua capacidade de desenvolvimento como pela sua origem, mas estas duas características estão interligadas. O tipo de célula mais poderoso é o óvulo fertilizado e é descrito como totipotente, porque se desenvolve a partir de uma célula em todas as outras células, acabando por criar um ser humano. As células mais poderosas a seguir são as células estaminais pluripotentes , porque podem dividir-se em todos os tipos de tecidos humanos, mas não podem criar um organismo inteiro como o óvulo fertilizado pode fazer. A seguir às células estaminais pluripotentes estão as células estaminais multipotentes , que podem dividir-se e criar uma gama específica de tipos de células. As células estaminais oligopotentes , semelhantes às células multipotentes, são capazes de se diferenciar numa gama limitada de tipos de células semelhantes. Por último, existem as células estaminais unipotentes que, como o seu nome indica, só são capazes de se diferenciar num tipo de célula.

Células estaminais embrionárias versus células estaminais adultas

Definidas pela sua origem, as células estaminais podem ser divididas em dois grupos gerais. A primeira são as células estaminais embrionárias , que são pluripotentes por natureza, o que significa que podem transformar-se em células que contribuirão para qualquer tipo de tecido. Estas são células estaminais muito poderosas que podem replicar-se uma quantidade ilimitada de vezes e diferenciar-se em quase todas as células do corpo humano. Em teoria, e em termos de investigação e medicina, este tipo de células estaminais é o que tem mais potencial. No entanto, na prática, as células estaminais embrionárias têm causado muitos problemas na comunidade médica. Um grande problema é a ética, porque para obter células estaminais embrionárias é necessário um embrião, o que até agora tem exigido a extração de todo o blastocisto (termo que designa o embrião após o quinto dia, quando é normalmente composto por 70-100 células), em vez de se retirarem algumas células e deixar o resto continuar a crescer. Evidentemente, retirar todo o embrião é retirar o que poderia ter sido uma vida humana, o que é considerado por muitos como não sendo ético. No entanto, para além da ética, outro grande problema das células estaminais embrionárias é que, uma vez retiradas do embrião, parecem perder a visão de um objetivo final. Encarregados de criar um bebé, continuam por vezes a perseguir esse objetivo, mas de uma forma mais confusa. Como resultado, continuam a multiplicar-se e a regenerar-se sem parar, criando uma massa confusa de diferentes tipos de tecido chamada teratoma. Quando utilizados como tratamento, podem criar grandes tumores que fazem muito mais mal do que bem. De facto, a maioria (se não todas) as complicações do tratamento com células estaminais resultam da utilização de células estaminais embrionárias. Infelizmente, este facto criou uma reputação imerecida para toda a comunidade das células estaminais.

As células estaminais adultas são seguras e eficazes

O outro grupo de células estaminais são as células estaminais adultas (também chamadas células estaminais somáticas), que permanecem connosco ao longo da vida. Podem ser multipotentes, oligopotentes ou unipotentes e têm a capacidade de se dividir em qualquer tipo de célula que possa ser necessária num tecido específico. A sua principal responsabilidade é manter e reparar o tecido que lhes foi atribuído. Até agora, estas células estaminais adultas provaram ser as mais úteis quando se trata de tratamento por uma razão principal – não partilham os riscos das células estaminais embrionárias e provaram ser completamente seguras. Ao contrário das suas congéneres embrionárias, as células estaminais adultas têm uma capacidade limitada de se multiplicarem. Nenhum estudo demonstrou a existência de uma correlação entre os tratamentos com células estaminais adultas e o cancro. Na Beike, nenhum dos mais de 22 500 pacientes que foram tratados com células estaminais da Beike desenvolveu cancro devido ao tratamento com células estaminais. De facto, os investigadores estão atualmente a encontrar formas de utilizar algumas células estaminais adultas para combater tumores cancerígenos e tratar doentes com cancro.

Células estaminais e paralisia cerebral

Foram realizados muitos estudos sobre terapias celulares para a paralisia cerebral, e os ensaios clínicos mostraram que as células estaminais foram eficazes na melhoria dos sintomas da PC. Um dos estudos mais impressionantes até à data é o da Universidade de Duke, nos Estados Unidos. Duke realizou um estudo aleatório com 63 crianças com PC com diferentes variedades e gravidades de paralisia cerebral espástica. Os pais das crianças tinham colocado as células estaminais do sangue do cordão umbilical num banco de sangue após o nascimento e, depois de as crianças terem sido tratadas com as suas próprias células do sangue do cordão umbilical, verificaram-se melhorias na sua função motora apenas um ano depois. Estas melhorias foram melhores do que as de outras crianças com PC de idade e condição semelhantes, e melhores do que as que receberam menos células estaminais ou nenhuma. Uma dessas histórias infantis pode ser vista aqui. A autora principal do estudo, Joanne Kurtzberg, M.D., é a directora do Programa Pediátrico de Transplante de Sangue e Medula da Duke e do Programa Robertson de Terapia Clínica e Translacional. Segundo ela, “investigações anteriores indicaram que é seguro para as crianças com paralisia cerebral receberem uma infusão do seu próprio sangue do cordão umbilical. Agora que identificámos um limiar de dosagem, estamos a planear estudos adicionais para testar os benefícios de doses múltiplas de células, bem como a utilização de células de dadores para pacientes cujo sangue do cordão umbilical não foi armazenado”. O estudo foi aprovado pelo Instituto Nacional de Saúde (NIH) e foi publicado em 2017. Isto foi considerado um avanço na medicina e, embora ainda tenhamos mais a aprender sobre o mecanismo detalhado através do qual os doentes com PC melhoram, compreendemos como as células estaminais podem restaurar a função cerebral e é claro que a função neurológica pode melhorar e melhora, levando a melhorias em todos os tipos de sintomas de PC.

Células estaminais derivadas do cordão umbilical

Um dos tratamentos mais promissores com células estaminais provém de células estaminais derivadas do cordão umbilical, incluindo células estaminais mesenquimais (MSC), células estaminais hematopoiéticas (HSC), células progenitoras endoteliais (EPC), entre outras. Estas células estaminais (tronco) adultas são capazes de se diferenciarem em diferentes tipos de células, tais como osteócitos (osso), condrócitos (cartilagem), miócitos (músculo), fibroblastos (tendão/ligamento), adipócitos (gordura), células estelares hepáticas (fígado), células endoteliais (vasos sanguíneos), todas as células sanguíneas, tecidos conjuntivos e muito mais. Atualmente, estas células podem até criar neurónios e células gliais. Estas células são também capazes de libertar produtos como citocinas e factores de crescimento que contribuem para a proteção neural e, quando injectadas no cérebro, podem estimular a reparação pelo próprio organismo das células neurais danificadas.

A recolha de células estaminais para tratamento pode ser feita de várias formas. Pode provir de gordura, medula óssea, cordão umbilical e muito mais. Pode provir do próprio corpo do doente (autóloga) ou de um dador (alogénica). No caso dos doentes com PC, o método mais comum de injeção de células estaminais para tratamento é através de uma infusão intravenosa na corrente sanguínea (IV) ou de uma injeção intratecal abaixo da medula espinal. Enquanto as injecções intravenosas são uma administração mais sistémica que visa a geração de células em várias áreas do corpo, a injeção na espinal medula pode ajudar as células estaminais a chegarem melhor ao cérebro.

Onde é que estamos agora?

Apesar de haver muita esperança e entusiasmo em torno da terapia com células estaminais, os ensaios clínicos ainda estão a trabalhar para alcançar o entusiasmo. Embora existam muitos ensaios clínicos que ainda estão em curso, já foram publicados muitos que demonstram a segurança das células estaminais e a sua eficácia.

Um estudo recente (2018) mediu a eficácia da infusão de células estaminais mesenquimais do sangue do cordão umbilical humano em crianças com paralisia cerebral. O estudo optou por utilizar MSCs derivadas do sangue do cordão umbilical humano (hUCB)-MSCs) porque a sua utilização depara com menos dilemas éticos, as células têm uma imunogenicidade comparativamente baixa, bem como uma capacidade imunossupressora (o que significa que são menos susceptíveis de produzir uma resposta imunitária), e têm uma taxa de proliferação mais elevada. Além disso, uma vez que tanto a terapia com células estaminais como a reabilitação mostraram resultados positivos e são a opção mais comummente preferida, este método combinado também foi utilizado para o estudo. Os gráficos das alterações na pontuação da Medida da Função Motora Grossa (GMFM-88) (a ferramenta de medição da gravidade da PC em termos de função motora) e a pontuação da avaliação funcional abrangente (CFA) (uma medição mais abrangente que inclui cognição e compreensão) podem ser vistos nos gráficos abaixo.

Tratamento com células estaminais para a paralisia cerebral
Aumento da pontuação GMFM 88 em crianças com paralisia cerebral após tratamento com células estaminais

Pode ver-se nos gráficos que a escala de medição mais abrangente, a CFA, apresentou melhorias mais acentuadas, o que nos diz que as células estaminais também influenciam fortemente a função cognitiva:

Aumento da pontuação CFA em crianças com PC após tratamento com células estaminais
Aumento da pontuação CFA em crianças com PC após tratamento com células estaminais

O estudo completo pode ser consultado aqui: https://celulasmadreterapia.com/wp-content/uploads/2018/10/A-Randomized-Placebo-Controlled-Trial-of-Human-Umbilical-Cord-Blood-Mesenchymal-Stem-Cell-Infusion-for-Children-With-Cerebral-Palsy2.pdf

Os doentes que receberam células estaminais apresentaram as maiores melhorias cognitivas e motoras

Em 2011, a Fundação Médica Sung Kwang realizou um outro estudo que revelou a eficácia dos tratamentos com células estaminais em crianças com PC. Estudaram três grupos de crianças com PC: um grupo recebeu apenas terapia de reabilitação, um grupo recebeu terapia de reabilitação com eritropoietina (um fármaco que se revelou promissor no tratamento da PC) e um grupo recebeu terapia de reabilitação, eritropoietina e injecções de células estaminais do sangue do cordão umbilical. O estudo mostrou que os doentes que receberam tratamentos com células estaminais tiveram as maiores melhorias cognitivas e motoras. Outros estudos estão ainda a ser realizados ou avaliados e esperamos que venham a fornecer provas mais promissoras para a utilização da terapia com células estaminais no futuro.

Como o tratamento com células estaminais ajudou os doentes com PC

No nosso Programa de Acompanhamento, enviamos questionários aos pacientes em intervalos regulares após um tratamento, nos quais perguntamos sobre o sucesso do tratamento. Podemos então dividir anonimamente estes dados por diagnóstico e assim obter uma visão geral de como o tratamento funciona para os vários quadros clínicos. Para ilustrar o sucesso do nosso tratamento com células estaminais para a PC, o gráfico seguinte mostra as melhorias que as famílias dos doentes com PC declararam nos nossos questionários de acompanhamento.

Gráfico que mostra as melhorias sentidas pelos doentes com PC após o tratamento com células estaminais

Outro ponto de medição do sucesso do tratamento é a questão básica, se as famílias acreditam que o tratamento com células estaminais melhorou de facto a qualidade de vida da criança com PC.

Gráfico com as respostas às perguntas sobre se o tratamento com células estaminais melhorou a qualidade de vida dos doentes com PCC

O último ponto de referência é a questão muito subjectiva de saber se os doentes estão satisfeitos com o resultado do tratamento.

Gráfico com as respostas às perguntas se as famílias estão satisfeitas com o resultado do tratamento após o tratamento com células estaminais cp

Para uma visão mais pessoal da experiência dos nossos doentes, eis dois doentes que receberam tratamento com células estaminais e as suas histórias:

Renzo Centurion:

Renzo foi diagnosticado com paralisia cerebral depois de ter sofrido hipoxia, ou seja, falta de oxigénio, à nascença, o que lhe provocou uma hemiparesia do lado direito. Embora os seus pais tenham tentado ajudá-lo, a sua melhoria não foi suficiente aos 6 anos de idade. Continuava a não conseguir vestir-se sozinho e, em grande parte, não conseguia mexer o braço e a mão direitos. Depois de receber células estaminais através de injecções intravenosas, começou a notar melhorias ao fim de apenas 15 dias. Agora, tem um controlo muito melhor sobre o lado direito e consegue segurar um copo de água e escrever. Consegue vestir-se sozinho, levantar os braços acima da cabeça e a sua resistência aumentou o suficiente para conseguir andar dois ou três quilómetros. Veja as suas melhorias no vídeo abaixo:

Flynn Rigby:

Flynn nasceu com 23 semanas e meia, o que é extremamente maduro, afectando as suas capacidades motoras finas e a fala. Aos 9 anos de idade, ainda não conseguia falar, até depois do seu primeiro tratamento com células estaminais. Desde então, começou a falar, melhorou as suas capacidades motoras finas gerais e até mostrou uma melhoria na sua compreensão da leitura e interacções sociais. Veja os progressos de Flynn abaixo:

Conclusão

A paralisia cerebral é uma doença que afecta um grande número de pessoas, com dados que indicam entre 2 a 3 pessoas por 1000. Pode afetar as pessoas de forma ligeira, quase impercetível, ou pode ser debilitante. Embora seja atualmente uma doença incurável, as células estaminais oferecem esperança a pessoas que de outra forma não a teriam. A investigação e os tratamentos actuais têm vindo a esclarecer o potencial das células estaminais como método de tratamento e terapia, uma vez que sabemos que podem e ajudam as pessoas com PC. No entanto, como não compreendemos completamente o mecanismo através do qual as células estaminais curam, mais investigação irá ajudar-nos a compreender esse sistema e, através dessa compreensão, encontrar formas de libertar o potencial das células estaminais e ajudar melhor os doentes.

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Referências

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